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과제명 말라리아 치료 지연 환자의 임상적 및 원충의 유전자적 특성 분석
기관명 보건복지부
담당부서 질병관리본부 감염병분석센터 매개체분석과
전화번호 043-719-8525
연구기간 2018-03-20 ~ 2018-12-20
연구분야 질병관리본부 운영
개요 국내 삼일열말라리아 치료 지연 및 재발 환자에 대한 정의 확립 및 실태를 파악하고 치료 요법을 표준화하여 말라리아 퇴치전략 기반 마련을 목적으로 함.

계약정보

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수행기관 국민건강보험공단 일산병원 [정부출연기관]
수행연구원 박윤수
계약일자 2018-03-20
계약방식 일반경쟁입찰에 의한 계약
계약금액 100,000,000원

연구결과 정보

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제목 말라리아 치료 지연 환자의 임상적 및 원충의 유전자적 특성 분석
영문제목 Analysis clinical characteristics and drug resistance genes of plasmodium vivax in malaria patients
연구보고서
목차
Ⅰ. 연구결과 요약문
 (한글)
 (영문)

Ⅱ. 정책연구용역사업 연구결과
  제1장 최종 목표
  제2장 국내외 기술 현황
  제3장 최종 정책연구용역사업 내용 및 방법
  제4장 최종 정책연구용역사업 결과
  제5장 연구결과 고찰 및 결론
  제6장 연구성과 및 활용계획
  제7장 정책연구용역사업 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보
  제8장 기타 중요변경사항
  제9장 연구비 사용 내역
  제10장 참고문헌
  제11장 첨부서류
초록
삼일열 말라리아는 1993년 재출현 이후 현재 연간 500~600명의 환자가 발생하고 있다. 아직까지 클로로퀸과 프리마퀸이 표준 치료제로 남아 있으나, 국내 삼일열 원충이 반복적으로 클로로퀸에 노출되는 것을 고려하여 클로로퀸에 대한 내성 발현이 우려되고 있다. 클로로퀸으로 치료를 하고 나서도 72시간째에 원충혈증(parasitemia)가 남아 있는 환자의 비율이 증가하고 있는 것이 2017년 정책연구과제를 통하여 확인되었다. 이에 전향적으로 환자의 임상 정보와 미생물 정보를 수집하여 말라리아 치료에 영향을 미치는 요인을 확인하고자 하였다.
     이번 연구에서는 클로로퀸에 대한 치료 반응에 영향을 미칠 수 있는 요인으로 환자의 체중 대비 클로로퀸 치료 용량과 삼일열 원충의 약물 내성 유전자를 조사하였다. 전향적으로 수집된 자료를 분석한 결과, 80%의 환자가 WHO 추천 용량보다 적은 용량의 클로로퀸을 투약 받았다. 적절한 용량을 투약 받은 환자에서는 50%에서, 추천 용량 보다 적은 용량을 투약 받은 환자에서는 73%에서 치료 효과 지연(72시간째 원충혈증 존재)이 발생하였다. 삼일열 원충의 약물 내성 유전자인 pvmdr1, pvcrt-o 의 SNP와 pvmdr1 copy number를 측정하였으며, 모든 검체에서 동일한 변이를 확인하였다. 따라서 체중 대비 클로로퀸 용량이 감소한 것이 치료 지연의 가장 중요한 원인으로 생각된다.
     프리마퀸은 CYP2D6효소에 의해 대사되기 때문에 CYP2D6 genotype에 따라 프라마퀸의 효과가 다르게 나타날 수 있다. 이를 확인하기 위하여 올해 전향적으로 수집된 53명의 검체(재발환자 5명)와 질병관리본부에서 기 보관중인 재발 검체를 39건을 대상으로 CYP2D6 genotype을 분석하였다. 올해 확인된 재발환자는 40%(2/5명)에서, 비재발 환자는 10.5%(5/47)에서  CYP2D6 효소활성도가 감소하는 것으로 확인되었다. 질본에서 가지고 있던 검체까지 포함하여 분석하면, 재발환자는 총 15.9%(7/44명)에서, 비재발환자는 총 8.5%(4/47명)에서 CYP2D6 활성이 감소한 것으로 확인되었다.
     결론적으로 본 연구를 통하여 1) 국내 삼일열 말라리아의 치료 반응이 지연되고 있고, 2) 클로로퀸 치료 용량이 부적절한 경우가 증가하고 있으며, 3) CYP2D6 genotype이 일부 재발에 영향을 미치는 것으로 확인할 수 있었다.
주제어 말라리아, 삼일열원충, 클로로퀸, 프리마퀸
발행년도 2018년

연구결과 평가 및 활용보고서

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평가결과서
활용결과 보고서

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