최근완료된 연구과제

Home  최근완료된 연구과제

과제정보

과제정보
과제명 프리온 질환과 유사 질환의 분자예측 지표 분석
기관명 보건복지부
담당부서 질병관리본부 국립보건연구원 감염병연구센터 세균질환연구과
전화번호 043-719-8463
연구기간 2017-05-29 ~ 2018-05-28
연구분야 질병관리본부 운영
개요 [목표]
ㅇ 유사 타 뇌질환과의 정확한 판정이 어려운 부분을 개선하기 위해 유전학적 NGS를 이용한 genome (exome sequencing)을 통하여 진단 개발이 필요함
ㅇ 프리온 질환과 연관된 돌연변이와 프리온 질환에만 특이적으로 나온 돌연변이를 찾아 국내 환자 특성에 맞는 예방관리 정책 개선을 위해 과학적 근거자료를 제시하고자 함
[현황]
ㅇ 다양한 유사 뇌질환 환자들을 정확하게 구별하여 자원을 확보하는데 어려움이 있음
ㅇ 기존에 PRNP를 포함한 많은 프리온 질환 발병 원이 유전자들이 보고되었지만 V180I, E200K, M232R 등의 돌연변이가 우리나라의 정상인에게도 발견되고 있음
ㅇ CJD 의심 환자의 DNA에서 NGS를 이용한 genome (exome sequencing) 분석을 통하여 gene panel에 적용하여 프리온 질환과의 연관성을 가지고 있는 돌연변이와 프리온 질환에서만 특이적으로 검출된 돌연변이를 탐색하여 진단에 활용하고자 함
[연구내용]
ㅇ CJD와 치매 진단이 가능한 주요 종합병원 다기관 참여
ㅇ CJD 40명의 유전체를 사용하여 NGS를 이용한 genome (exome sequencing) 분석
ㅇ 기 보고된 유사질환 및 대조군 서열정보 확보 
ㅇ CJD 환자에 대한 상세한 유전학적 프로파일링으로 gene panel 구축
ㅇ 발견된 유전자 돌연변이를 Clue-GO ontology에 적용하여 돌연변이 간의 상호연관성을 확인하고 돌연변이로 인해 생길 수 있는 biological pathway 예측(*유사질환 및 대조군 서열정보 이용)

계약정보

과제정보
수행기관 분당서울대학교병원 [대학]
수행연구원 김상윤
계약일자 2017-05-29
계약방식 제한경쟁입찰에 의한 계약
계약금액 68,000,000원

연구결과 정보

과제정보
제목 프리온질환과 유사 질환의 분자예측 지표 분석
영문제목 Analysis of genetic markers of Creutzfeldt-Jakob disease and associated diseases
연구보고서
목차
제1장 최종 목표
  제2장 국내외 기술 현황
  제3장 최종 정책연구용역사업 내용 및 방법
  제4장 최종 정책연구용역사업 결과
  제5장 연구결과 고찰 및 결론
  제6장 연구성과 및 활용계획
  제7장 정책연구용역사업 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보
  제8장 기타 중요변경사항
  제9장 연구비 사용 내역
  제10장 참고문헌
  제11장 첨부서류
초록
Creutzfeldt-Jakob disease (CJD)는 근본적인 치료가 불가능한 치명적인 퇴행성 뇌질환임. PRNP 유전자의 여러 가지 돌연변이가 CJD의 원인이 되고 있음. 이 연구에서는 한국의 CJD 의심환자로부터 40 개의 DNA 샘플을 정제하여 Whole Exome Sequencing (WES)과 심층 분석을 진행함. Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD)와 frontotemporal dementia (FTD)를 비롯한 퇴행성 뇌질환과 관련된 100 개의 유전자에 대한 자세한 유전자 스크리닝 분석이 수행됨. 발견된 유전자 이상 중, 신경독성 가능성이 있는 돌연변이를 선별하여 ClueGO 또는 STRING과 같은 네트워크 분석 프로그램을 통해 질병과의 관계를 확립해보고자 했음. PRNP 유전자에서 3개의 기존에 알려진 pathogenic 돌연변이와 1개의 새로운 돌연변이를 확인함. 모든 CJD 의심환자에서 AD의 대표적 위험 유전자인 APP, PSEN1 및 PSEN2 돌연변이가 나오지 않았으며, 대다수는 PRNP 유전자와 강한 유전 상관관계를 보이지 않음. 그 대신 MAPT, PRKN, PARK7, CTNNA3, DSG2와 같이 유사 퇴행성 뇌질환의 위험 인자로 알려진 유전자의 돌연변이를 확인함. 100개의 유전자 이외에 CJD 의심환자에 특이적으로 발견되는 돌연변이를 찾기 위해 기존보다 높은 필터링 기준으로 희귀 돌연변이를 선별함. 이 작업을 통해 KRT18, TLR4, NRG1, HLA-DRB1, DNAJB5과 같은 CJD의 발병과 관련 가능성이 있는 유전자들을 발견함. 문헌조사와 분석결과를 기반으로 최종적으로 프리온 질병과 관련이 있을 수 있는 유전자 20 개를 선별하여 새로운 유전자 패널을 구축함. 현 단계는 프리온 질환을 일으킬 수 있는 잠재적인 유전자 돌연변이를 선별한 것으로 추후에는 이를 검증하기 위한 추가적인 연구가 필요함.
주제어 프리온 질환과 유사 질환의 분자예측 지표 분석
발행년도 2018년

연구결과 평가 및 활용보고서

과제정보
평가결과서
활용결과 보고서 ※ 등록되지 않았습니다. (영 제52조에 따라 연구 종료 후 6개월 이내 등록)

공공누리 정보

공공누리
저작물
민간이용 동의
동의안함
비동의 사유 해당분야 전문가 지적 재산권 보호 필요

연구결과 만족도

연구결과 만족도
참여인원 : 0명 점수: 0
연구결과 만족도 평가정보
조회된 정보가 없습니다.

만족도 평가

연구결과 만족도 평가정보
*비밀번호